Joe Wang
Pada awal 1918, ketika Perang Dunia I memasuki tahun terakhirnya, virus A influenza H1N1 menginfeksi jutaan orang, menyebabkan pandemi flu Spanyol. Pada April 1920, setelah empat gelombang dan hampir 100 juta kematian, pandemi berakhir. H1N1 menjadi jauh lebih tidak mematikan dan hanya menyebabkan flu musiman biasa. Itu telah menjadi virus endemik.
Akankah sejarah berulang? Setelah dua tahun pandemi COVID-19 dan empat gelombang varian yang berbeda, apakah SARS-CoV-2 akan menjadi virus endemik?
Terlihat Baik
Setelah opini saya baru-baru ini “Omicron May Help End the Pandemic This Winter (Omicron Mungkin dapat Membantu Mengakhiri Pandemi pada Musim Dingin Ini)” diterbitkan, pembaca bertanya apakah saya dapat mengutip publikasi tinjauan sejawat untuk mendukung klaim akhir pandemi saya. Nah, karena gelombang Omicron masih berlangsung, proyeksi saya hanya bisa sebaik prediksi para ahli. Tapi hal-hal yang terlihat sejauh ini cukup bagus.
Dalam seminggu terakhir, ada beberapa jurnal penelitian terkait yang diterbitkan yang menunjukkan arah yang sama—bahwa Omicron menyebar cepat tetapi kurang patogen. Tak satu pun dari mereka yang belum ditinjau rekan sejawat, dan karena datanya bersifat sensitif terhadap waktu, sehingga para ilmuwan memilih untuk mengizinkan akses publik ke penelitian mereka secara “langsung”, karena proses tinjauan sejawat membutuhkan waktu.
Jadi apa yang disarankan oleh data baru itu? Bisakah penyebaran Omicron mengakhiri pandemi? Gelombang datang dan pergi, jadi agar Omicron menjadi gelombang terakhir, Omicron harus mampu merangsang kekebalan yang kuat dan tahan lama terhadap varian potensial di masa depan.
Imunitas dan Vaksinasi Sel T
Harapan untuk kekebalan jangka panjang bergantung pada respons sel T protektif. Dalam artikel saya sebelumnya, saya mengutip penelitian Universitas Cape Town yang menunjukkan bahwa respons sel T yang bertahan lama, yang diinduksi baik oleh vaksinasi atau infeksi alami, mengenali Omicron secara silang. Para penulis menyimpulkan bahwa kekebalan sel T yang terpelihara dengan baik terhadap Omicron kemungkinan akan berkontribusi pada perlindungan dari COVID-19 parah yang disebabkan oleh varian lain.
Namun, ternyata tidak semua respons sel T sama. Studi Cape Town tidak membedakan jenis respons sel T yang diinduksi baik oleh infeksi alami maupun vaksinasi. Kita sekarang mengetahui bahwa meskipun vaksinasi dengan vaksin berbasis protein S merangsang respons sel T, respons tersebut tidak menginduksi perlindungan. Itulah sebabnya, meski dunia memiliki tingkat vaksinasi yang tinggi pada November, gelombang Omicron tetap datang.
Perlindungan yang Lebih Kuat
Pada 10 Januari, jurnal ilmiah Nature menerbitkan artikel tinjauan sejawat berjudul “Reaksi Silang Memori T cells Berasosiasi dengan Perlindungan terhadap Infeksi SARS-CoV-2 pada Kontak COVID-19”. Dikirim ke Nature oleh para ilmuwan Imperial College London lima bulan lalu, artikel tersebut melihat epitop sel T (fragmen protein yang sangat kecil) dari protein SARS-CoV-2 yang berbeda (S, N, E, dan ORF1) dalam hal reaktivitas silang mereka dengan spesies lain dari virus corona manusia OC-43 dan HKU1, yang menyebabkan flu biasa.
Mereka menemukan kumpulan epitop sel T dari protein S, N, dan ORF1 yang reaktif, bersilangan antara SARS-CoV-2 dan virus corona manusia (huCoV). Namun, respons sel T spesifik yang menginduksi perlindungan berasal dari epitop protein N dan ORF1, bukan protein S (protein lonjakan). Mereka kemudian menyimpulkan bahwa pada vaksin generasi kedua yang dikembangkan untuk melawan COVID-19, protein non-spike harus dimasukkan.
Ketika saya membaca makalah tersebut, saya kurang tertarik pada rekomendasi para ilmuwan tentang pengembangan vaksin generasi berikutnya, dan lebih mendalami studi mereka tentang protein non-spike (N dan ORF1) dan reaktivitas silang epitop sel T mereka antara SARS- CoV-2 dan hu- CoVs, karena informasi baru ini dapat menjelaskan perlindungan silang kekebalan sel T yang terperinci antara SARS- CoV-2 dan huCoVs.
Dengan kata lain, jika epitop protein-N dari flu biasa dapat menginduksi kekebalan sel T protektif jangka panjang terhadap SARS-CoV-2, maka infeksi Omicron dengan banyak epitop protein-N juga harus dapat menginduksi imunitas sel T yang serupa dan memberikan perlindungan yang lebih kuat terhadap infeksi varian SARS-CoV-2 di masa depan.
Jika Anda dapat mengenali sepupu jauh Anda di tengah keramaian, Anda pasti dapat melihat saudara Anda tepat di sebelah Anda.
Cahaya di Ujung Terowongan
Selama sekitar satu tahun dari sekarang, para ilmuwan telah membahas potensi SARS-CoV-2 untuk bergabung dengan empat virus corona manusia lainnya sebagai virus endemik.
SARS-CoV-2 adalah virus corona ketujuh yang menginfeksi manusia. Kami memiliki MERS-CoV yang menyebabkan sindrom pernapasan Timur Tengah, SARS-CoV dan SARS-CoV-2 yang menyebabkan sindrom pernapasan akut yang parah, dan empat virus endemik lainnya (OC43, HKU1, 229E, dan NL63) yang menyebabkan flu biasa.
Dalam makalah tinjauan sejawat berjudul “Karakteristik Imunologis Mengatur Transisi COVID-19 ke Endemisitas” yang diterbitkan dalam jurnal bergengsi Science pada Februari 2021, para ilmuwan di Pennsylvania State University dan Emory University menyatakan bahwa semua virus corona manusia memperoleh kekebalan dengan karakteristik serupa. Pandemi COVID-19 adalah konsekuensi dari populasi manusia yang belum pernah melihat SARS-CoV-2 sebelumnya. Setelah infeksi yang meluas (seperti gelombang Omicron) terjadi di seluruh dunia, virus pada akhirnya akan beredar secara endemik, yang berarti bahwa infeksi masih dapat terjadi tetapi dengan gejala yang lebih ringan dan kematian yang jauh lebih sedikit.
Ada dua alasan mengapa transisi dari pandemi ke endemi tidak terjadi sampai Omicron: 1) Semua vaksin yang banyak digunakan didasarkan pada protein lonjakan, yang tidak menginduksi respons sel T pelindung jangka panjang; dan 2) Kekebalan alami tidak tersebar luas.
Makalah Nature mengungkapkan bahwa sel T pelindung (mensekresi IL-2) diinduksi oleh infeksi SARS- CoV-2. Oleh karena itu, kami dapat memperkirakan bahwa penyebaran infeksi Omicron yang lebih luas akan menginduksi kekebalan sel T reaktif-silang yang lebih luas, yang selanjutnya menawarkan perlindungan yang lebih luas terhadap potensi varian SARS-CoV-2 di masa depan. Akibatnya, kita kemungkinan sangat dekat untuk bisa mengucapkan selamat tinggal pada pandemi.
Meskipun kita harus sadar bahwa kita belum keluar dari hutan dan orang-orang masih menderita, saya tetap optimis bahwa kita mulai melihat cahaya di ujung terowongan.
Kita juga harus ingat bahwa bahkan ketika kita mengucapkan selamat tinggal pada COVID-19, kita mungkin tidak akan sepenuhnya bebas dari SARS-CoV-2. Bahkan flu musiman membunuh lebih dari setengah juta orang di seluruh dunia setiap tahun, menurut Organisasi Kesehatan Dunia (WHO). Virus endemik lain kemungkinan akan menambah beban sistem kesehatan di seluruh dunia.
Hal baiknya adalah, seperti yang saya sebutkan di artikel saya sebelumnya, Omicron dapat dilihat sebagai vaksin hidup yang dilemahkan, yang memiliki rekam jejak yang sangat baik di antara semua vaksin. Ada sekitar 11 penyakit yang banyak digunakan untuk memeranginya dengan vaksin yang dilemahkan, seperti campak, gondongan, cacar air, dan polio. Sejauh ini, tidak satu pun dari penyakit ini yang menyebar di luar kendali setelah beberapa dekade vaksinasi.
Mudah-mudahan, Omicron akan bertindak seperti sepupu vaksin yang dilemahkan lainnya, dan dengan sedikit keberuntungan, tidak ada varian SARS-CoV-2 lain yang akan muncul menjadi pandemi di masa depan. (osc)
Joe Wang, Ph.D., adalah ilmuwan utama untuk proyek vaksin SARS Sanofi Pasteur pada tahun 2003. Dia sekarang adalah presiden New Tang Dynasty TV (Kanada), mitra media The Epoch Times