Hipotesis: Irama Sirkadian Menghubungkan Gangguan Mental

UC IRVINE

Kecemasan, autisme, skizofrenia, dan sindrom Tourette masing-masing memiliki karakteristik tersendiri, tetapi sebuah studi baru menanyakan apakah gangguan ritme sirkadian dapat menjembatani ini dan sebagian besar gangguan mental lainnya.

Dalam   sebuah   studi   baru   di   jurnal Translational  PsychIatry,   para   ilmuwan berhipotesis bahwa gangguan ritme sirkadian   (CRD)   adalah   faktor   psikopatologi yang dimiliki oleh berbagai penyakit mental.  Penelitian  tentang  fondasi  molekuler- nya  bisa  menjadi  kunci  untuk  membuka terapi dan perawatan yang lebih baik

“Ritme sirkadian memainkan peran mendasar dalam semua sistem biologis di semua skala, dari molekul hingga populasi,” kata penulis senior Pierre Baldi, profesor ilmu komputer di University of California, Irvine. “Analisis kami menemukan bahwa gangguan ritme sirkadian adalah faktor yang secara luas tumpang tindih dengan seluruh spektrum gangguan kesehatan mental.”

Penulis utama Amal Alachkar, seorang ahli saraf dan profesor pengajaran di departemen ilmu farmasi, mencatat tantangan pengujian hipotesis pada tingkat molekuler tetapi mengatakan secara menyeluruh memeriksa literatur penelaahan sejawat tentang gangguan kesehatan mental yang paling umum memberikan banyak bukti koneksi.

“Tanda-tanda gangguan ritme sirkadian—masalah dengan tidur—ada di setiap gangguan,” kata Alachkar. “Sementara fokus kami adalah pada kondisi yang diketahui secara luas termasuk autisme, ADHD, dan gangguan bipolar, kami berpendapat bahwa hipotesis faktor psikopatologi CRD dapat digeneralisasi untuk masalah kesehatan mental lainnya, seperti gangguan obsesif-kompulsif, anoreksia nervosa, bulimia nervosa, kecanduan makanan, dan penyakit Parkinson.”

Ritme sirkadian mengatur aktivitas fisiologis dan proses biologis tubuh kita setiap hari. Disinkronkan dengan siklus terang/ gelap 24 jam, ritme sirkadian memengaruhi kapan kita biasanya perlu tidur dan saat kita bangun.

Mereka juga mengatur fungsi lain seperti produksi dan pelepasan hormon, pemeliharaan suhu tubuh, dan konsolidasi ingatan. Pengoperasian sistem ketepatan waktu alami yang efektif dan tidak terganggu yang mana ini diperlukan untuk kelangsungan hidup semua organisme hidup, kata penulis makalah tersebut.

Ritme sirkadian secara intrinsik sensitif terhadap isyarat terang/gelap, sehingga dapat dengan mudah terganggu oleh paparan cahaya di malam hari, dan tingkat gangguan tampaknya bergantung pada jenis kelamin dan berubah seiring bertambahnya usia. Salah satu contohnya adalah respon hormonal terhadap CRD yang dirasakan ibu hamil; baik ibu maupun janin dapat mengalami efek klinis dari CRD dan stres kronis.

“Masalah menarik yang kami eksplorasi adalah interaksi ritme sirkadian dan gangguan mental dengan seks,” kata Pierre Baldi, direktur Institute for Genomics and Bioinformatics. “Misalnya, sindrom Tourette diderita terutama pada pria, dan penyakit Alzheimer lebih sering terjadi pada wanita dengan rasio sekitar dua pertiga hingga sepertiga.”

Usia juga merupakan faktor penting, menurut para ilmuwan, karena CRD dapat memengaruhi perkembangan saraf di awal kehidupan selain menyebabkan timbulnya gangguan mental terkait penuaan di antara orang tua.

Masalah penting yang belum terselesaikan berpusat pada hubungan kausal antara CRD dan gangguan kesehatan mental, kata Pierre Baldi. Apakah CRD merupakan pemain kunci dalam asal dan timbulnya penyakit ini atau gejala yang memperkuat diri dalam perkembangan penyakit?

Untuk menjawab pertanyaan ini dan pertanyaan lainnya, para peneliti menyarankan pemeriksaan CRD pada tingkat molekuler menggunakan teknologi transkriptomik (ekspresi gen) dan metabolomik pada model tikus.

“Ini akan menjadi high throughput process dengan peneliti memperoleh sampel dari subyek sehat dan sakit setiap beberapa jam sepanjang siklus sirkadian,” kata Pierre Baldi. 

“Pendekatan ini dapat diterapkan dengan keterbatasan pada manusia, karena hanya sampel serum yang benar-benar dapat digunakan, tetapi dapat diterapkan dalam skala besar pada model hewan, terutama tikus, dengan mengambil sampel jaringan dari berbagai area otak dan organ yang berbeda, selain serum. Ini adalah eksperimen yang ekstensif dan melelahkan yang dapat mengambil manfaat dari memiliki konsorsium laboratorium.”

Dia menambahkan bahwa jika percobaan terjadi secara sistematis sehubungan dengan usia, jenis kelamin, dan area otak untuk menyelidiki ritme molekul sirkadian sebelum dan selama perkembangan penyakit, itu akan membantu komunitas riset kesehatan mental mengidentifikasi biomarker potensial, hubungan sebab akibat, dan sasaran dan jalan terapi baru. (yud)