oleh Yuhon Dong
Wabah jenis Novel Coronavirus tahun 2019 di Wuhan secara mendadak mengakibatkan seluruh Provinsi Hubei dan tiga kota besar di Provinsi Zhejiang di Tiongkok menjadi sasaran karantina. Negara-negara lain dengan cemas berusaha mengeluarkan warganegaranya dari Tiongkok, dan diberlakukan pembatasan penerbangan ke Tiongkok. Karena jenis virus baru ini memiliki kecepatan penularan yang sangat tinggi (R0 tinggi) dan tingkat kematian yang tinggi, maka virus ini menimbulkan tantangan yang bermakna bagi kesehatan masyarakat, tidak hanya di Tiongkok, tetapi juga di seluruh dunia.
Ada kesenjangan besar dalam pengetahuan kami mengenai asal virus tersebut, durasi penularan dari manusia ke manusia, dan manajemen klinis bagi individu yang terinfeksi berdasarkan informasi terbatas saat ini yang berasal dari Tiongkok. Namun demikian, temuan para ilmuwan yang baru-baru ini menerbitkan makalah penelitian mengenai virus ini dirangkum di bawah ini.
Artikel Lancet Melaporkan Virus Wuhan Tidak Mungkin Disebabkan oleh Rekombinasi Alami
Sebagian besar makalah melaporkan bahwa jenis Coronavirus baru tahun 2019 hanya 88 persen terkait dengan Coronavirus terdekat yang berasal dari kelelawar, hanya 79 persen terkait dengan SARS, dan hanya 50 persen terkait dengan MERS.
Profesor Roujian Lu dari Laboratorium Utama Keamanan Hayati Tiongkok, Institut Nasional untuk Pencegahan dan Pengendalian Penyakit Virus, Pusat Pencegahan dan Pengendalian Penyakit Tiongkok, dan rekan penulisnya berkomentar dalam sebuah makalah tanggal 30 Januari di Lancet bahwa “rekombinasi mungkin bukan alasan untuk munculnya virus ini.”
Sebuah penelitian pada 27 Januari 2020 oleh 5 ilmuwan Yunani menganalisis hubungan genetik jenis Coronavirus baru tahun 2019 dan menemukan bahwa “Novel Coronavirus menyediakan garis keturunan baru untuk hampir setengah dari genomnya, tanpa hubungan genetik yang dekat dengan virus lain dalam subgenus sarbecovirus,” dan memiliki segmen menengah yang tidak biasa yang belum pernah dilihat sebelumnya dalam Coronavirus apa pun.
Semua ini menunjukkan bahwa jenis Coronavirus baru tahun 2019 adalah jenis Coronavirus baru. Penulis penelitian menolak hipotesis asli bahwa jenis Novel Coronavirus tahun 2019 berasal dari mutasi alami acak antara berbagai Coronavirus.
(Paraskevis dan rekan-rekan di BioRxiv 2020) Artikel yang belum dicetak ini tersedia melalui BioRxiv dan belum ditinjau oleh rekan sejawat.
Identitas Genetik yang Sangat Tinggi pada Pasien Menunjukkan Penularan Baru-Baru Ini kepada Manusia
Jenis Novel Coronavirus tahun 2019 adalah virus RNA. Virus RNA memiliki tingkat mutasi alami yang tinggi. Penelitian Lancet oleh Profesor Roujian Lu dan rekan-rekan menyatakan: “Sebagai virus RNA biasa, laju evolusi rata-rata untuk Coronavirus kira-kira 10-4 pergantian nukleotida per situs per tahun, dengan mutasi yang muncul selama setiap siklus replikasi. Oleh karena itu, adalah mengejutkan bahwa identitas urutan jenis Novel Coronavirus tahun 2019 dari pasien yang berbeda yang dijelaskan di sini adalah hampir identik, di mana identitas urutan lebih besar dari 99,9%. Temuan ini menunjukkan bahwa jenis Novel Coronavirus tahun 2019 berasal dari satu sumber dalam waktu yang sangat singkat dan terdeteksi secara relatif cepat.”
Sebuah artikel pada tanggal 31 Januari oleh Jon Cohen dalam Science mengatakan: “Semakin lama virus beredar dalam populasi manusia, maka semakin banyak waktu untuk virus tersebut mengembangkan mutasi yang membedakan strain pada orang yang terinfeksi, dan mengingat bahwa identitas urutan jenis Novel Coronavirus tahun 2019 yang dianalisis hingga saat ini adalah berbeda dari satu sama lain oleh tujuh nukleotida paling banyak, ini menunjukkan jenis Novel Coronavirus tahun 2019 menular ke manusia baru-baru ini. Tetapi yang tetap menjadi misteri adalah hewan mana yang menyebarkan virus tersebut ke manusia.”Sumber Kelelawar atau Pasar Huanan Bukanlah Seluruh Kisah
Profesor Roujian Lu dan rekan-rekan juga membahas pejamu alami virus tersebut. Hipotesa awal adalah bahwa virus tersebut berpindah ke manusia dari kelelawar yang dijual di Pasar Makanan Laut Huanan Wuhan.
Profesor Roujian Lu dan rekan-rekan menulis: “Pertama, wabah pertama kali dilaporkan pada akhir bulan Desember 2019, saat sebagian besar spesies kelelawar di Wuhan berhibernasi. Kedua, tidak ada kelelawar yang dijual atau ditemukan di Pasar Makanan Laut Huanan, sedangkan berbagai hewan yang tidak hidup di air (termasuk mamalia) tersedia untuk dibeli. Ketiga, identitas urutan antara jenis Coronavirus baru tahun 2019 dengan kerabat dekatnya kelelawar-SL-CoVZC45 dan kelelawar-SL-CoVZXC21 adalah kurang dari 90%. Karenanya, kelelawar-SL-CoVZC45 dan kelelawar-SL-CoVZXC21 bukanlah nenek moyang langsung dari jenis Coronavirus baru tahun 2019.”
Para penulis menunjukkan bahwa sementara jenis Coronavirus baru tahun 2019 yang menyebabkan wabah di Wuhan mungkin awalnya berada dalam tubuh kelelawar, yang mungkin ditularkan ke manusia melalui mekanisme lain yang belum diketahui.
Artikel Science mengatakan: “Pasar Makanan Laut Huanan memainkan peran awal dalam menyebarkan jenis Coronavirus baru tahun 2019, tetapi masih belum dipastikan apakah Pasar Makanan Laut Huanan adalah asal mula wabah. Banyak kasus jenis Coronavirus baru tahun 2019 yang pada awalnya dipastikan — 27 dari 41 kasus yang pertama dalam satu laporan, 26 dari 47 kasus dalam laporan yang lain — terkait dengan pasar Wuhan, tetapi hingga 45% kasus, termasuk segelintir yang paling awal, tidak terkait dengan pasar Wuhan. Ini meningkatkan kemungkinan bahwa lompatan awal penularan ke manusia terjadi di tempat lain.”
Penonjolan Protein Memiliki 4 Mutasi Yang Tepat Tanpa Memengaruhi Daya Gabungnya dengan Reseptor Manusia
Setiap virus harus memiliki satu reseptor untuk mengikat sel manusia, hanya dapat hidup di dalam sel manusia, dan harus bergantung pada sel manusia untuk bereplikasi. Tanpa kemampuan ini, virus yang ditemukan beredar dalam darah atau cairan jaringan mudah dibersihkan oleh sistem kekebalan tubuh manusia.
Virus memasuki sel manusia melalui saluran protein permukaan tertentu. Interaksi protein permukaan virus yang mengikat sel manusia mirip dengan bagaimana anak kunci digunakan untuk membuka gembok.
Penelitian sebelumnya menunjukkan ada beberapa reseptor yang diikat oleh Coronavirus berbeda, seperti enzim pengubah-angiotensin 2 untuk Coronavirus-SARS. Reseptor enzim pengubah-angiotensin 2 banyak terdapat dalam jaringan manusia, terutama di sepanjang lapisan epitel paru-paru dan usus kecil, menyediakan rute masuknya Coronavirus-SARS ke dalam sel.
Menurut makalah Lancet karya Profesor Roujian Lu dan rekan-rekan, ada kesamaan struktural antara domain pengikat reseptor Coronavirus-SARS dengan jenis Coronavirus baru tahun 2019. Protein penonjolan (S-protein) jenis Coronavirus baru tahun 2019 bertanggung jawab untuk mengikat reseptor sel dan sangat penting untuk penargetan virus jaringan pejamu.
Data pemodelan molekul oleh Profesor Roujian Lu dan rekan-rekan menunjukkan bahwa, meskipun ada mutasi asam amino dalam domain pengikatan reseptor jenis Coronavirus baru tahun 2019, jenis Coronavirus baru tahun 2019 mungkin menggunakan reseptor enzim pengubah-angiotensin 2 untuk dapat masuk ke dalam sel pejamu.
Pada tanggal 21 Januari 2020, Xintian Xu dan rekan-rekan dari Laboratorium Utama Virologi dan Imunologi Molekuler, Institut Pasteur Shanghai, Pusat Imiah-Akbar Keamanan Hayati, Akademi Ilmu Pengetahuan Tiongkok, Shanghai, Tiongkok, menerbitkan sebuah makalah berjudul “Evolusi jenis Coronavirus baru dari wabah Wuhan yang sedang berlangsung dan pemodelan protein penonjolannya untuk risiko penularan manusia” di SCIENCE CHINA Life Sciences. Makalah ini memberikan analisis yang lebih tepat dari protein penonjolan jenis Coronavirus baru tahun 2019 di Wuhan.
Protein penonjolan diketahui biasanya memiliki urutan asam amino paling bervariasi dibandingkan dengan domain gen lain dari Coronavirus. Namun, meskipun jarak genetika yang cukup besar antara Coronavirus Wuhan dengan Coronavirus-SARS yang menginfeksi manusia, dan keseluruhan homologi rendah dari protein penonjolan Coronavirus Wuhan dengan protein penonjolan Coronavirus-SARS, protein penonjolan Coronavirus Wuhan memiliki beberapa tambalan urutan di domain reseptor mengikat dengan homologi yang tinggi dibandingkan dengan domain Coronavirus-SARS. Residu pada posisi 442, 472, 479, 487, dan 491 dalam penonjolan protein Coronavirus-SARS dilaporkan berada pada antar-muka kompleks reseptor dan dianggap penting untuk spesies lintas dan penularan manusia-ke-manusia dari Coronavirus-SARS. Jadi yang mengejutkan kami, meskipun menggantikan empat dari lima residu asam amino antar-muka yang penting, penonjolan protein Coronavirus-Wuhan ditemukan memiliki daya gabung pengikatan yang bermakna terhadap enzim pengubah-angiotensin 2 manusia. Pengganti residu pada posisi 442, 472, 479, dan 487 pada penonjolan protein Coronavirus-Wuhan tidak mengubah konfirmasi struktural. Penonjolan protein Coronavirus-Wuhan dan penonjolan protein Coronavirus-SARS berbagi struktur 3-D yang hampir identik dalam domain reseptor mengikat, dengan demikian mempertahankan sifat van der Waals dan elektrostatik yang serupa dalam interaksi antar-muka. Dengan demikian Coronavirus-Wuhan masih dapat menimbulkan risiko kesehatan masyarakat yang bermakna untuk penularan manusia melalui jalur pengikatan penonjolan protein-enzim pengubah-angiotensin 2.” (Penekanan ditambahkan)
Kami sudah tahu bahwa jenis Coronavirus baru tahun 2019 adalah virus yang berbeda dari SARS. Dapat dipahami bahwa penonjolan protein adalah sangat bervariasi. Tidak mengherankan jika urutan genetik, struktur protein, dan bahkan fungsi penonjolan protein jenis Coronavirus baru tahun 2019 berbeda dari virus SARS.
Tetapi, bagaimana mungkin virus baru ini begitu cerdas sehingga dapat bermutasi secara tepat di tempat-tempat tertentu sambil mempertahankan ikatannya dengan reseptor enzim pengubah-angiotensin 2 manusia? Bagaimana virus terus dapat hanya mengubah empat asam amino dari penonjolan protein? Apakah virus tersebut tahu bagaimana cara menggunakan Palindromic Repeats Short Clustered Regularly Interspaced (CRISPR) untuk memastikan ini akan terjadi?
Temuan Menakjubkan: Penyisipan HIV pada Penonjolan Protein
Pada tanggal 27 Januari 2020, Prashant Pradhan dan rekan-rekan dari Institut Teknologi India menerbitkan sebuah makalah yang berjudul “Kesamaan luar biasa dari sisipan unik pada penonjolan protein jenis Coronavirus baru tahun dengan HIV-1 gp120 dan HIV-1 Gag,” yang saat ini sedang direvisi. Penulis korespondensi makalah ini, Profesor Bishwajit Kundu, berspesialisasi dalam rekayasa genetika dan genetik protein dan telah menerbitkan sekitar 41 makalah selama 17 tahun terakhir di PubMed, termasuk jurnal biomedis berdampak tinggi.
Para penulis menemukan 4 penyisipan dalam penonjolan glykoprotein yang unik pada jenis Coronavirus baru tahun 2019 dan tidak ada pada Coronavirus lainnya.
“Yang penting, residu asam amino pada keempat sisipan memiliki identitas atau kesamaan dengan yang ada pada HIV-1 gp120 atau HIV-1 Gag. Menariknya, meskipun sisipan tidak terputus pada urutan asam amino primer, pemodelan 3D dari jenis Coronavirus baru tahun 2019 menunjukkan bahwa sisipan tersebut bertemu untuk membentuk situs pengikatan reseptor. Temuan 4 sisipan yang unik pada jenis Coronavirus baru tahun 2019, yang semuanya memiliki identitas/kemiripan dengan residu asam amino dalam protein struktural utama HIV-1 adalah tidak mungkin kebetulan secara alami.”
(Penekanan ditambahkan) penulis.
Prashant Pradhan dan rekan-rekan menambahkan, “Yang mengejutkan kami, penyisipan urutan ini tidak hanya tidak ada dalam penonjolan protein Coronavirus-SARS tetapi juga tidak diamati pada anggota keluarga Coronaviridae lainnya. Hal ini mengejutkan karena sangat tidak mungkin bagi sebuah virus untuk mendapatkan penyisipan yang unik semacam itu secara alami dalam waktu singkat.”
“Tanpa diduga, semua penyisipan diselaraskan dengan Human immunodeficiency Virus-1 (HIV-1). Analisis lebih lanjut mengungkapkan bahwa urutan HIV-1 yang selaras dengan jenis Coronavirus baru tahun 2019 berasal dari glikoprotein permukaan gp120 (posisi urutan asam amino: 404-409, 462-467, 136-150) dan dari protein Gag (asam amino 366-384). Protein Gag HIV terlibat dalam pengikatan membran penjamu, pengemasan virus dan untuk pembentukan partikel mirip-virus. gp120 Berperan penting dalam mengenali sel pejamu dengan mengikat reseptor utama CD4. Pengikatan ini menginduksi penataan ulang struktural di gp120, menciptakan situs pengikatan daya gabung yang tinggi untuk ko-reseptor kemokin seperti CXCR4 dan/atau CCR5.”
Telah diketahui bahwa sel CD4 adalah penting untuk kekebalan manusia dan merupakan sasaran langsung Human Immunodeficiency Virus atau HIV. HIV menempel pada sel CD4, masuk dan menularkannya. HIV kemudian mengubah setiap sel CD4 yang terinfeksi menjadi pabrik yang menciptakan lebih banyak virus HIV sampai akhirnya semua sel CD4 dihancurkan. Orang yang terinfeksi HIV kehilangan kekebalan atau sistem pertahanan yang seperti negara yang kehilangan fungsi tentaranya.
Jika kita melihat lebih dekat pada 4 penyisipan penonjolan protein pada gambar 3 (dari Prashant Pradhan dan rekan-rekan di bioRxiv 2020), 4 penyisipan penonjolan protein semuanya terletak pada permukaan pengikatan protein, yang tampaknya dirancang untuk mampu mengikat situs reseptor sel target. Mutasi tidak disengaja alami tersebut akan didistribusikan secara acak di sepanjang penonjolan protein. Adalah sangat tidak mungkin bahwa semua penyisipan ini secara kebetulan dimanifestasikan pada situs pengikatan penonjolan protein.
Artikel oleh Prashant Pradhan dan rekan-rekan adalah cetakan yang tersedia melalui bioRxiv dan belum ditinjau oleh rekan sejawat.
bioRxiv melaporkan: “Makalah ini telah ditarik oleh para penulisnya untuk merevisi makalah tersebut sebagai tanggapan terhadap komentar yang diterima dari komunitas penelitian mengenai pendekatan teknis mereka dan interpretasi mereka terhadap hasil tersebut. Jika anda memiliki pertanyaan, silakan hubungi penulis.”
Model glikoprotein penonjolan homo-trimer dari jenis Coronavirus baru tahun 2019. Sisipan dari protein selubung HIV ditunjukkan oleh manik berwarna, yang diikat oleh protein.;
Bukti Klinis: Pasien Mengalami Badai Sitokin dengan Penurunan Sel Limfosit Darah yang Progresif
Apakah temuan Prashant Pradhan dan rekan-rekan tersebut adalah benar atau salah? Jika benar, virus tersebut harus mampu menyerang sel T CD4 manusia dan menghasilkan gambaran klinis yang sesuai. Sebuah makalah yang diterbitkan di Lancet pada tanggal 24 Januari 2020 oleh Profesor Chaolin Huang dan rekan-rekan dari Rumah Sakit Jin Yin-tan, Wuhan, Tiongkok, meninjau “Gambaran klinis pasien yang terinfeksi jenis Coronavirus baru tahun 2019 di Wuhan, Tiongkok” mendukung semua kesimpulan Prashant Pradhan dan rekan-rekan.
Profesor Chaolin Huang menganalisis 41 pasien yang dipastikan terinfeksi jenis Coronavirus baru tahun 2019 oleh hasil pemeriksaan laboratorium yang dirawat di rumah sakit pada tanggal 2 Januari 2020. “Hanya 27 (66%) dari 41 pasien yang terpapar dengan Pasar Makanan Laut Huanan. Gejala umum pada awal penyakit adalah demam (98%), batuk (76%), dan mialgia atau lelah (44%); gejala yang kurang umum adalah produksi dahak (28%), nyeri kepala (8%), batuk darah (5%), dan diare (3%). Sesak napas berkembang pada 55% (waktu median dari awal penyakit menjadi sesak napas 8 • 0 hari). 63% Pasien menderita kekurangan sel limfosit. 41 Pasien semuanya menderita pneumonia dengan temuan abnormal pada CT dada. Komplikasi mencakup sindrom gangguan pernapasan akut (29%), RNAaemia (15%), cedera jantung akut (12%) dan infeksi sekunder (10%). 32% Pasien dirawat di unit perawatan intensif dan enam (15%) meninggal. Dibandingkan dengan pasien yang tidak dirawat di unit perawatan intensif, pasien yang dirawat di unit perawatan intensif memiliki kadar IL2, IL7, IL10, GSCF, IP10, MCP1, MIP1A, dan TNFα plasma yang lebih tinggi. Infeksi jenis Coronavirus baru tahun 2019 menyebabkan sekelompok penyakit pernapasan parah yang mirip dengan sindrom pernafasan akut yang parah yang disebabkan oleh Coronavirus dan dikaitkan dengan dirawatnya pasien di unit perawatan intensif dan kematian yang tinggi.”
Meskipun jumlah sel darah putih yang rendah adalah umum pada infeksi virus, adalah mengejutkan bahwa 63 persen dari semua pasien yang terinfeksi dan 85 persen pasien yang dirawat di unit perawatan intensif memiliki kadar sel limfosit yang rendah dengan hitung limfosit <1 • 0 × 109 / L. Dalam sebuah penelitian mengenai SARS yang diterbitkan pada bulan Maret 2004 oleh C.M. Chu dan rekan-rekan dalam jurnal Thorax, rata-rata hitung limfosit sering dilaporkan normal.
Pada tanggal 22 Januari 2020, dua pedoman klinis untuk diagnosis dan perawatan jenis Coronavirus baru tahun 2019 di Wuhan diposting di situs web Tiongkok. Salah satunya adalah “Panduan Cepat untuk Diagnosis dan Perawatan Pneumonia Akibat Jenis Coronavirus Baru” yang ditulis oleh kelompok ahli Rumah Sakit Tongji, dan pedoman lainnya adalah “Petunjuk untuk Penanganan Jenis Coronavirus Baru Tahun 2019” dari Rumah Sakit Union Wuhan Fakultas Kedokteran Tongji di Universitas Ilmu Pengetahuan dan Teknologi Huazhong. Pedoman pertama jelas menunjukkan adanya “penurunan sel yang limfosit progresif” sementara pedoman kedua menyoroti “pentingnya memantau nilai sel limfosit yang absolut.” (Penekanan ditambahkan)
Oleh karena itu, penurunan sel limfosit yang diamati harus bermakna secara klinis pada proporsi pasien tertentu. Limfosit T CD4+ merupakan fraksi utama dari semua sel limfosit. Walaupun bukan uji rutin untuk pasien yang terinfeksi Coronavirus, mungkin pemantauan hitung sel CD4 akan membantu pasien yang terinfeksi jenis Coronavirus baru tahun 2019.
Gambaran klinis lain dari pasien yang terinfeksi jenis Coronavirus baru tahun 2019 adalah tingginya kadar sitokin dan kemokin serum, yang didefinisikan sebagai badai sitokin (Profesor Chaolin Huang dan rekan-rekan, Lancet 2020). Hal ini adalah konsisten dengan pengamatan dari Prashant Pradhan dan rekan-rekan bahwa penonjolan protein pada jenis Coronavirus baru tahun 2019 menginduksi penataan ulang struktural di gp120, menciptakan situs pengikatan daya gabung yang tinggi untuk ko-reseptor kemokin seperti CXCR4 dan/atau CCR5. Telah diketahui bahwa mengaktifkan reseptor permukaan sel limfosit T dapat menyebabkan badai sitokin. Badai sitokin berpotensi menyebabkan kerusakan yang bermakna pada organ dan jaringan tubuh. Jika badai sitokin terjadi di paru-paru, misalnya, sel-sel kekebalan seperti makrofag dan cairan dapat memicu kerusakan jaringan yang menyebabkan gangguan pernapasan akut dan kemungkinan kematian.
Pusat Pencegahan dan Pengendalian Penyakit Amerika Serikat menyatakan: “Tidak ada pengobatan antivirus khusus yang dianjurkan untuk infeksi jenis Coronavirus baru tahun 2019.” Tetapi, ada beberapa laporan kasus pasien yang terinfeksi jenis Coronavirus baru tahun 2019 di Wuhan yang mendapatkan manfaat dari pengobatan empiris dengan obat anti-HIV seperti lopinavir. Pengalaman klinis yang lebih rinci perlu dibagikan.
Kesimpulan
Ada banyak pertanyaan ilmiah mengenai virus baru ini. Berdasarkan makalah ilmiah yang diterbitkan baru-baru ini, jenis Coronavirus baru ini memiliki gambaran virologi yang belum pernah terjadi sebelumnya yang menunjukkan bahwa rekayasa genetika mungkin terlibat dalam pembuatan virus ini. Virus ini hadir dengan gambaran klinis yang parah, yang membuatnya menjadi ancaman yang bermakna. Adalah sangat penting bagi para ilmuwan, dokter, dan orang-orang di seluruh dunia, termasuk pemerintah dan pihak berwenang kesehatan masyarakat, untuk melakukan segala upaya untuk menyelidiki virus misterius dan mencurigakan ini untuk menjelaskan asal-usulnya dan untuk memungkinkan populasi yang lebih baik di Tiongkok dan di seluruh dunia untuk merespons virus ini.
Yuhong Dong seorang wanita peraih gelar M.D. dari Universitas Kedokteran Beijing dan meraih gelar Doktor dalam bidang penyakit menular dari Universitas Beijing. Yuhong Dong berpengalaman kerja 17 tahun dalam perawatan klinis penyakit infeksi virus dan penelitian obat antivirus. Yuhong Dong bekerja sebagai dokter di Rumah Sakit Afiliasi Pertama Universitas Kedokteran Beijing dan kemudian sebagai Ahli Ilmiah Medis yang berspesialisasi dalam penelitian klinis obat antivirus di penelitian dan pengembangan Novartis. Saat ini Yuhong Dong bekerja sebagai Kepala Staf Ilmiah di sebuah perusahaan bioteknologi Swiss.
References
1. Lu R, Zhao X, Li J, et al. Genomic characterisation and epidemiology of 2019 novel coronavirus: implications for virus origins and receptor binding. The Lancet 2020. Online Full Text
2. Paraskevis D., Kostaki E.G., Magiorkinis G., et al. Full-genome evolutionary analysis of the novel corona virus (2019-nCoV) rejects the hypothesis of emergence as a result of a recent recombination event. bioRxiv 2020.01.26.920249. Online Full Text
3. Huang C, Wang Y, Li X, et al. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. The Lancet, 2020. Online Full Text
4. Cohen Jon. Mining coronavirus genomes for clues to the outbreak’s origins. Science 2020. Online Full Text
5. Pradhan P, Pandey AK, Mishra A, et al. Uncanny similarity of unique inserts in the 2019-nCoV spike protein to HIV-1 gp120 and Gag. bioRxiv 2020.01.30.927871. Online Full Text
6. Xu X, Chen P, Wang J, et al. Evolution of the novel coronavirus from the ongoing Wuhan outbreak and modeling of its spike protein for risk of human transmission, In Journal of SCIENCE CHINA Life Sciences. 2020 Online Full Text
7. Chu CM, Cheng VC, Hung IF, et al. HKU/UCH SARS Study Group. Role of lopinavir/ritonavir in the treatment of SARS: initial virological and clinical findings. Thorax. 2004 Mar;59(3):252-6. Online Full Text
8. US CDC: Interim Clinical Guidance for Management of Patients with Confirmed 2019 Novel Coronavirus (2019-nCoV) Infection https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/hcp/clinical-guidance-management-patients.html
Artikel Ini Sebelumnya Sudah Tayang di The Epochtimes
FOTO : Seorang dokter mengenakan kacamata pelindung sebelum memasuki bangsal isolasi di sebuah rumah sakit di Wuhan, Tiongkok pada 30 Januari 2020. (STR/AFP via Getty Images)
