George Citroner
Orang yang hidup dengan diabetes tipe 2 diketahui memiliki risiko lebih besar terkena penyakit Alzheimer, tetapi alasan di balik hubungan ini masih belum jelas.
Penelitian terbaru dari Wake Forest University School of Medicine di North Carolina mengungkapkan bahwa peningkatan konsumsi gula dan peningkatan kadar glukosa darah dapat memicu pertumbuhan protein beracun di otak, yang merupakan indikator utama penyakit ini.
Protein beracun ini, yang disebut plak amiloid, menumpuk di otak orang dengan kondisi degeneratif. Menurut Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit AS (CDC), lebih dari 1 dari 10 orang Amerika didiagnosis menderita diabetes, dan sebagian besar pada akhirnya dapat mengembangkan Alzheimer. Mengingat potensi dampaknya terhadap jumlah individu yang kemudian dapat mengembangkan Alzheimer, penelitian baru ini menggarisbawahi pentingnya mengelola diabetes dan mengatasi faktor-faktor seperti asupan gula dan kadar glukosa darah.
Diterbitkan pada Mei di JCI Insight, penelitian ini memberikan wawasan baru tentang perubahan metabolisme yang terkait dengan diabetes yang meningkatkan risiko Alzheimer.
Gula Membantu Pembentukan Protein Beracun di Otak
Dengan menggunakan tikus, para peneliti Wake Forest menemukan bahwa mengonsumsi air gula dan bukannya air minum biasa menyebabkan terbentuknya lebih banyak plak amiloid di otak.
Untuk memahami apa yang mendorong fenomena ini, para peneliti mengidentifikasi sensor metabolik yang disebut saluran kalium sensitif adenosin trifosfat (ATP) (saluran KATP) yang berperan dalam proses ini.
Dengan menghilangkan sensor ini dari otak tikus percobaan, para peneliti menemukan bahwa peningkatan gula darah tidak lagi meningkatkan kadar protein amiloid atau menyebabkan pembentukan plak.
Mereka juga memeriksa ekspresi sensor metabolik ini di otak penderita penyakit Alzheimer dan mengamati perubahan serupa terkait dengan penyakit tersebut.
Temuan ini menunjukkan bahwa sensor-sensor ini mungkin memiliki peran dalam perkembangan Alzheimer dan berpotensi menjadi target pengobatan di masa depan.
Pekerjaan ini patut dicatat karena mengidentifikasi target obat potensial yang menghubungkan diabetes dan penyakit Alzheimer, Percy Griffin, yang memiliki gelar doktor dalam biologi sel molekuler dan merupakan direktur keterlibatan ilmiah untuk Asosiasi Alzheimer, mengatakan kepada The Epoch Times. Penelitian ini juga menambahkan pemahaman orang tentang bagaimana faktor risiko yang diketahui bekerja untuk meningkatkan atau menurunkan risiko Alzheimer.
“Namun, tikus bukanlah manusia, dan mereka tidak benar-benar terkena penyakit Alzheimer,” tambah Griffin.
“Jadi, meskipun penelitian ini memberikan beberapa petunjuk yang menarik, temuan ini perlu dikonfirmasi dan kemudian direplikasi pada manusia untuk melihat apakah temuan ini layak untuk diteliti lebih lanjut.”
Diabetes yang Muncul Lebih Awal Meningkatkan Risiko Alzheimer
Dalam sebuah penelitian tahun 2021 terhadap 10.095 orang dari tahun 1985 hingga 2019, para peneliti mendokumentasikan 1.710 kasus diabetes dan 639 kasus demensia. Mereka mengamati bahwa untuk setiap 1.000 peserta yang diperiksa setiap tahun yang tidak menderita diabetes pada usia 70 tahun, hanya sekitar sembilan orang yang mengalami demensia.
Namun, bagi partisipan yang didiagnosis menderita diabetes, tingkat demensia per 1.000 adalah 10 untuk orang yang didiagnosis hingga lima tahun sebelumnya, 13 untuk enam hingga 10 tahun sebelumnya, dan lebih dari 18 untuk onset diabetes lebih dari 10 tahun sebelumnya. Temuan ini menunjukkan bahwa diagnosis diabetes yang lebih awal terkait dengan peningkatan risiko penurunan kognitif yang signifikan. Hubungan ini kemungkinan besar disebabkan oleh paparan yang terlalu lama terhadap kadar gula darah yang tinggi, peningkatan kerusakan pembuluh darah yang mengakibatkan berkurangnya suplai oksigen ke otak, dan dampak potensial pada sel-sel otak akibat resistensi insulin.
Para penulis studi menekankan bahwa kerusakan kardiovaskular akibat diabetes tidak mungkin menjelaskan apa yang mereka amati. Mereka berhipotesis bahwa disfungsi metabolisme otak adalah penyebab utama penyakit Alzheimer, “menyoroti peran penurunan transportasi insulin melalui sawar darah-otak, gangguan dalam pensinyalan insulin, dan akibatnya penurunan pemanfaatan glukosa otak,” tulis penulis studi.
Sekitar dua dari setiap tiga orang Amerika dianggap kelebihan berat badan atau obesitas, dan satu dari tiga orang mengalami obesitas. Obesitas merupakan faktor risiko yang signifikan untuk diabetes tipe 2 dan penurunan kognitif.
Jonathan J. Rasouli, direktur bedah kelainan tulang belakang yang kompleks dan dewasa di Rumah Sakit Universitas Northwell Staten Island, menekankan pentingnya diet dalam mencegah penurunan kognitif.
“Para ilmuwan telah lama menduga adanya hubungan antara asupan gula, resistensi insulin, dan perkembangan gangguan neurodegeneratif seperti penyakit Alzheimer,” katanya.
Pada diabetes tipe 2, resistensi insulin adalah masalah yang mendasari metabolisme gula. Ketika pasien menjadi resisten terhadap insulin, tubuh mereka tidak lagi secara efektif menyerap gula makanan dari aliran darah ke dalam jaringan yang sehat. “Akibatnya, molekul gula berkeliaran di dalam darah dan tidak dipecah menjadi energi,” tambah Rasouli. “Molekul-molekul ini pada akhirnya dapat merusak tubuh jika terlalu lama berada di sana.”
Di dalam otak, gula darah tinggi (hiperglikemia) dikaitkan dengan stroke dan demensia.
Rasouli lebih lanjut mencatat bahwa gula dapat mengubah cara bakteri usus alami kita mencerna makanan, yang menyebabkan penurunan neurokognitif karena akumulasi racun.
Uji Klinis Menyelidiki Semprotan Hidung Insulin untuk Meningkatkan Kognisi
Terdapat bukti bahwa otak dipengaruhi oleh insulin, dan pemberian insulin secara langsung ke otak menunjukkan manfaat potensial untuk kognisi. Hubungan yang kuat antara resistensi insulin yang umumnya terlihat pada diabetes dan kesehatan kognitif telah menyebabkan beberapa ilmuwan menyebut Alzheimer sebagai “diabetes tipe 3”.
Penelitian sebelumnya mengeksplorasi pengobatan berdasarkan hubungan ini, dengan hasil yang menjanjikan. Sebuah tinjauan sistematis terhadap berbagai penelitian menemukan bahwa pasien Alzheimer dengan faktor risiko genetik yang menerima insulin melalui semprotan hidung menunjukkan peningkatan memori verbal.
Dalam sebuah studi percontohan terkontrol plasebo, 24 orang dengan gangguan memori amnestik, atau penyakit Alzheimer ringan, menunjukkan peningkatan retensi memori verbal dan perhatian setelah dosis harian insulin intranasal selama tiga minggu dibandingkan dengan plasebo.
Wakefield Forest University sedang melakukan uji klinis hingga tahun 2028 untuk menyelidiki keamanan dan efektivitas insulin semprot hidung dan empagliflozin, obat yang disetujui FDA yang digunakan untuk diabetes tipe 2, dalam meningkatkan kognisi dan mengurangi protein amiloid yang terkait dengan penyakit Alzheimer.
Selama uji coba, peserta akan diacak ke dalam salah satu dari empat protokol pengobatan harian selama empat minggu: insulin intranasal, pil empagliflozin, keduanya, atau plasebo. Semprotan hidung dirancang untuk mengantarkan insulin secara langsung ke otak tanpa memengaruhi kadar glukosa.
George Citroner melaporkan tentang kesehatan dan obat-obatan, yang mencakup topik-topik seperti kanker, penyakit menular, dan kondisi neurodegeneratif. Dia dianugerahi penghargaan Media Orthopaedic Reporting Excellence (MORE) pada tahun 2020 untuk cerita tentang risiko osteoporosis pada pria
